01И-98/23 от 28.02.2023

В соответствии с «Порядком проведения мониторинга безопасности медицинских изделий для производителей (держателей регистрационных удостоверений) медицинских изделий», утвержденным РосЗдравНадзором 28.12.2012г., сообщаем следующее.

ООО «Рош Диагностика Рус» получило от Совета по безопасности «Roche Diagnostics GmbH» - производителя указанных в данном извещении медицинских изделий, сообщение «SBN-RDS-MolecularLab-2022-008 - Potential false negative Influenza A H1N1 Results with select Roche assays used on the cobas® 5800/6800/8800 systems» от 21.12.2022 касательно описанного ниже неблагоприятного события.

Данная информация касается следующих продуктов:

ВНИМАНИЕ: Системы cobas® 5800/8800 также другие тест-системы, указанные в SBN-RDS-MolecularLab-2022-008 от 21.12.2022 в России не зарегистрированы и не поставляются.

Описание неблагоприятного события

Roche Molecular Systems были получены рекламации касательно ложноотрицательных результатов для гриппа А и поздних значений Ct для мишени гриппа А для теста cobas® SARS-CoV-2 & Influenza A/В для системы cobas 6800 по сравнению с данными, полученными на других платформах.

Эти наблюдения связаны с недавно распространившимися мутациями (одиночной или двойной мутацией) в регионе H1N1pdm09, который является мишенью данного теста. Количество выявленных несоответствий среди последовательностей H1N1pdm09, загруженных в базу данных GISAID, увеличивается.

Результаты расследования и Анализ причины возникновения

Проведенный подразделением Roche Global Surveillance анализ in silico доступных последовательностей в базе данных GISAID выявил два новых однонуклеотидных полиморфизма (SNP) в регионе одной из мишеней теста cobas® SARS-CoV-2 & Influenza A/В для системы cobas 6800 (H1N1pdm09).

Тестирование культивируемого вируса с помощью теста cobas® SARS-CoV-2 & Influenza A/В для системы cobas 6800 показало сдвиг значений порогового цикла на ~6 циклов для одиночной мутации и на ~8 циклов для двойной мутации по сравнению с культивируемым вирусом той же концентрации, который не содержал мутаций. В низкоположительных образцах на грипп А эти сдвиги могут привести к ложноотрицательным результатам.

Оценка риска

Частота возникновения

О возникновении ложноотрицательных результатов впервые сообщили 4 клиента из Великобритании. Дополнительные рекламации из 3 других стран также касались ложноотрицательных результатов на грипп А или высоких значений порогового цикла.

Выявленные несоответствия (одиночные или двойные) наблюдались среди последовательностей H1N1pdm09, загруженных в глобальную базу данных GISAID, в том числе из Австралии, Бразилии, Дании, Франции, Кении, Нидерландов, Норвегии, Португалии, России, Испании, Швеции, Великобритании и США за последние три месяца. Расследование продолжается.

Вероятность обнаружения

Ложноотрицательный результат может быть обнаружен только в том случае, если повторный анализ на грипп проводится с помощью стороннего теста, на который не влияет мутация, или если выполняется секвенирование. Если диагноз остается неясным, пациентам с гриппоподобными симптомами следует провести повторный тест.

Серьезность последствий

В большинстве случаев ложноотрицательный результат приведет к дополнительному тестированию (повторному анализу и/или тесту на дополнительные респираторные вирусы), психологическому дистрессу и задержке доступа к таргетной терапии против гриппа. Ложноотрицательный результат может задержать установление истинного диагноза.

Тем не менее, у большинства пациентов какие-либо серьезные последствия для здоровья маловероятны, поскольку
1) гриппозная инфекция, как правило, протекает легко и преходяще,
2) клиницисты будут принимать предварительные решения относительно поддерживающей терапии, лечения и/или изоляции на основе общей клинической картины пациента,
3) будут учитываться результаты сопутствующих тестов, которые могут указать на истинный диагноз.

С другой стороны, у пациентов из группы риска задержка или неправильный диагноз могут привести к более тяжелым последствиям, особенно если они проживают в географических условиях, где частота ложноотрицательных результатов и, следовательно, вероятность причинения вреда выше.

Ложноотрицательный результат может также привести к нарушению изоляции и потенциальному распространению болезни. Наконец, тяжесть вреда в клинической практике также сильно зависит от влияния результата анализа на медицинские рекомендации. Поскольку клиническая практика, предположительный диагноз и лечение при подозрении на грипп не сильно зависят от результатов молекулярного тестирования на наличие возбудителя, общие последствия ложноотрицательного результата на грипп А, вероятно, будут умеренными как для обычных пациентов, так и для пациентов из групп риска.

В заключение следует отметить, что существует отдаленная вероятность транзиторных нежелательных явлений как в целом, так и для пациентов из групп риска, а также тяжелых последствий у пациентов из групп риска из-за ложноотрицательных результатов с умеренным воздействием на клиническую картину и ведение больных гриппом.

Действия, предпринимаемые Roche Molecular Systems (Roche)

Roche продолжит отслеживать распространенность циркулирующих штаммов с одним или обоими SNP.

CAPA был инициирован, и расследование основных причин продолжается.

Действия, которые должны предпринять заказчики/пользователи

В разделе «Процедурные ограничения» соответствующей Инструкции по использованию указано: «Как и в случае любого молекулярного теста, мутации в целевых областях тестов cobas на SARS-CoV-2 и грипп А/В могут повлиять на связывание праймеров и/или зондов, что приведет к невозможности обнаружить присутствие вируса».

Кроме того, в разделе «Целевое назначение» отмечается: «Отрицательные результаты не исключают заражения SARS-CoV-2, гриппом A, B и/или RS-вирусом и не должны рассматриваться в качестве единственного основания для лечения пациентов».

Наконец, в разделе «Целевое назначение» указано: «Отрицательные результаты должны рассматриваться вкупе с клиническими наблюдениями, историей болезни и эпидемиологической информацией».

Клиентам/пользователям следует отслеживать отрицательные результаты на грипп А, которые не соответствуют клинической картине и/или другой клинической и эпидемиологической информации. Разрешенные или лицензированные МАНК против гриппа доступны для подтверждения, если они клинически показаны для пациентов из группы риска.

Маловероятно, что обнаружение ложных результатов более чем 1-дневной давности изменит тактику ведения пациента ввиду острого характера гриппа и короткого периода времени для терапевтического вмешательства, поэтому проведение повторного тестирования ранее полученных отрицательных результатов на грипп А не рекомендуется.

Действия, предпринимаемые ООО «Рош Диагностика Рус»

• Размещение Уведомления по безопасности 0001/1001/2023 от 10.01.2023 на сайте ООО «Рош Диагностика Рус» для информирования новых/потенциальных пользователей. Планируемый срок окончания исполнения мероприятия - 03.03.2023.

Информация о продукции в России

Регистрационное удостоверение на МИ было получено 31.05.2022 и по состоянию на 22.12.2022 пользователям в России реагент не отгружался и отсутствовал на складе ООО «Рош Диагностика Рус». Все ввезенные в Россию реагенты были использованы для целей регистрации.