2бО ббгэ
Министерство здравоохранения Российской Федерации Субъектам обращения ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖ БА ПО НАДЗОРУ медицинских изделий В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ (РОСЗДРАВНАДЗОР) РУКОВОДИТЕЛЬ Руководителям Славянская пл. 4, стр. 1, Москва, 109012 территориальных Телефон: (499) 578 02 20; (499) 578 06 70; (495) 698 45 38 органов Росздравнадзора W W W . roszdra vnadzor. gov. ru

Медицинским организациям Ha № ___
Органам управления Г О безопасности П здравоохранением субъектов медицинских изделий Российской Федерации

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу б е зо п а с ^ с т и медицинских изделий, находящихся в обращении на территории Российской Федерации, доводит до сведения письмо ООО «Рош Диагностика ^ с .
о новых данных по безопасности при применении медицинского издел «Наборы реагентов для системы модульной cobas 4800», Диагностике ГмбХ», Германия, регистрационное удостоверение от 03.08.2017 Хо ФСЗ 2012/12715, срок действия не ограничен.
В случае необходимости получения дополнительной информации обращаться в ООО «Рощ Диагностика Рус» по контактным данным, указанным в приложении.

Приложение; на 7 л. в 1 экз.

А.В. Самойлова Приложение к nncbiw Росздравнадоооа / г ^R oche^

Для всех заинтересованных лиц, использующих Набор реагентов для определения мутаций cobas EGFR v2

Исх.: 0216/0706/2024 г. Москва Дата: 07.06.2024
Ref.; SBN-RDS-MolecularLab-2021-011 У1-4 R ef: Уведомлением по безопасности 0409/2206/2022 o t 22.06.2022 R ef: Уведомление по безопасности 0723/1309/2021 от 13.09.2021 Ref.: Уведомление по безопасности 0104/2102/2023 от 21.02.2023

Уведомление по безопасности Касательно Набора реагентов для определения мутаций cobas EG FR v2: Возможность генерации ложноположительного результата наличия мутации Exon 20 Insertion
GMMI / Кат. № Идентификатор Номер РУ, Производитель Название продукта продукта Дата РУ (Номер лота или серийный номер) Наборы реагентов для системы 07248563190 ФСЗ 2012/12715 1. Roche Diagnostics модульной cobas 4800 от 03.08.2017 GmbH Centralized and Point of Care Набор реагентов для Solutions, Sandhofer определения мутаций EGFR Strasse 116, 68305 v2, 24 теста (cobas EGFR Mutation Test v2, Mannheim, Germany.
2. Roche Molecular 24 tests) Systems, Inc., 1080 US Highway 202, South Branchburg, NJ 08876, USA.
Инструмент/Система
Уважаемый пользователь,
Ранее Уведомлением по безопасности 0723/1309/2021 от 13.09.2021, Уведомлением по безопасности 0409/2206/2022 от 22.06.2022 и Уведомлением по безопасности 0104/2102/2023 от 21.02.2023 мы уже информировали Вас о том, что компания Roche получила рекламации касательно увеличения частоты случаев ложноположительных результатов наличия мутации Ex20Ins при использовании теста cobas EGFR v2 (кат. Ха 07248563190).

В настоящем Уведомлении по безопасности, подготовленном на основании Сообщения по безопасности SB N -RD S-M 5l^arLab-2021-011 V4 от 29.052024, приводится дополнительная информация по проблеме. Вся обновленная информация выделена желтым цветом.

Россия, 115114, Москва Тел.: > 7 (4 9 5 )2 2 9 69 99 ООО «Рош Диагностим Рус» ул. Летниковская, дом 2, стр. 3 Факс: > 7 (495) 229 62 64 Биэиас-аентр “Вивальди Плаза* www.roche.ru

Rocha Diagnostic» Rus LLC 2, Letnikovskaya street, bid. 3 Tel.: +7 (495) 229 69 99 Business Center "Vivaldi Plaza" Fax: >7 (495) 229 62 64 115114, Moscow. Russia www.roche.ru Стр. 1 из 5 46952 l3.0b.i^UZ4 Описание ситуации
Компания Roche объявляет о доступности обновленной версии ASAP (SW с4800 EGFR Tissue Р 1 АР vl .0.1.2311) для использования с тестом cobas EGFR v2 в странах, использующих маркировку СЕ. Обновленная версия ASAP использует дополнительный параметр Ex20Ins для снижения риска ложноположительных результатов обнаружения мутации E^O Ins. Установка обновленной версии ASAP обязательна и должна быть завершена к 29 ноября 2024.

Дополнительно информируем, что тест cobas® EGFR v2, лот К27769, был первой партией наборов, произведенной с использованием дополнительного функционального контроля качества для исходного материала. Дополнительный функциональный тест для исходного материала (фермента Z05-AS1) был внедрен для проверки партий фермента перед их использованием в прогаводстве тестов cobas EGFR v2.

Результаты расследования
В большинстве случаев было отмечено, что конечные пользователи извлекали ДНК из более, чем одного среза фиксированной в формалине и залитой в парафин ткани (FFPET) толщиной 5 микрон (мкм) или из срезов различной толщины.

В Инструкциях по использованию набора для подготовки образцов ДНК cobas DNA Sample Preparation Kit (Кат. № 05985536190) указано, что следует использовать один срез FFPET толщиной 5 мкм.

В Инструкции по использованию теста cobas EGFR v2 сообщается:
• каждый образец ДНК должен иметь минимальную исходную концентрацию 2 нг/мкл для выполнения теста cobas EGFR v2. Если концентрация ДНК <2 нг/мкл, необходимо повторить процедуры депарафинизации, вьщеления ДНК и количественной оценки содержания ДНК для этого образца с использованием двух срезов FFPET по 5 мкм.
• если концентрация ДНК по-прежнему составляет <2 нг/мкл, нужно запросить еще один образец FFPET в соответствующем клиническом центре.

Во время внутреннего тестирования с использованием образцов FFPET, предоставленных заказчиком, получение ложноположительного результата наличия мутации Ex20Ins было воспроизведено для одного образца FFPET, который бьш обработан в соответствии с утвержденным методом подготовки образцов из Инструкции по использованию.

Получение ложноположительных результатов наличия мутагщи Ex20Ins в образцах плазмы не исключается.

На основании результатов исследования, другие мутации, обнаруженные с помощью теста cobas EGFRv2 (Exl9Del, S768I, L858R, Т790М, L861Q и G719X), не затрагиваются, поскольку для них используется другая концепция интерпретации результатов, нежели для EGFR Ex20Ins.

А н а л и з ПРИЧИНЫ в о з н и к н о в е н и я
Несмотря на широкомасштабное исследование проблемы увеличения частоты случаев ложноположительных результатов наличия мутации EGFR Ex20Ins, окончательную первопричину ранних значений Ct Ex20Ins и увеличения вариабельности неспецифической амплификации мутации Ex20Ins определить не удалось. Результаты Ct для ложноположительных результатов Ex20Ins Mutation Detected были более ранними и более вариабельными для всех партий EGFR ММХЗ v2, в которых использовалась определенная партия стандартного
Уведомление по безопасности 0216/0706/2024 Стр. 2 из 5 46952 13.06.2024 полимеразного фермента Z05 AS-1. Вполне вероятно, что более ранние значения Ct Ex201ns в сочетанш с повышенной вариабельностью результатов Ct привели к увеличению количеств ложяоположигельных результатов наличия мутации Ex20Ins.

В ходе исследоваиия были выявлены дополнительные факторы, которые могут увеличить , а ^ ложноположительиых результатов мутации Ex20Ins. в том числе сложность процесса произТодсгва фермента, а также использование нестандартных методов, таких как использование невалидированных методов количественного анализа ДНК (например, флуориметра).

Опенка риска
Оцешса рисков, приведенная ниже, действует до тех пор. пока у клиентов установлена п^дьшущая в ер см ASAP (SW с4800 EGFR Tissue Р1 АР vl.0.0.1560). Зафиксированные р и с ^
^ а н я ю т с я при установке обновленной в^жии ASAP (SW с4800 EGFR Tissue Р1 V. 1.0.1.2311).

Частота возникновения
По состоянию на 18 августа 2021 года было подтверждено, что шестнадцать (16) случаев, о которых сообщали клиенты, связаны с описанной проблемой. В некоторых случаях конечные пользователи сообщили об увеличении количества случаев положительных результатов наличия мутации Ex20Ins при использовании теста cobas EGFR v2.

Мутации EGFR Ex20Ins встречаются примерно в 2-3% всех случаев немелкоклеточного рака лепсого, что составляет примерно 10-12% всех видов рака с задокументированной мутацией EGFR (https://doi.org/10.10 16/j .ctrv.2020.102105).

Вероятность обнаружения
Ложноположительные результаты наличия мутации Ex20Ins могут быть обнаружены при выполнении секвенирования или тестов на основе ПЦР.

Серьезность последствий
Получение ложноположительного результата наличия мутации Ex20Ins может 1^ивести к негативным последствиям в зависимости от нескольких сценариев, описанных ниже. Некоторые из них маловероятны или крайне маловероятны.

1. Ложноположительный результат наличия мутации Ex201ns может привести к:
• Ненадлежащему применению амивантамаба (Rybrevant, одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), май 2021 г.; условное регистрационное удостоверение ЕМА ЕС, октябрь 2021 г.;
Министерство здравоохранения Канады условно одобрен, апрель 2022 г.) или мобоцертиниба (Exkivity, одобрен FDA США, сентябрь 2021 г.) и отсрочке стандартного лечения (SOC) (химиотерапия или иммунотерапия) на 2-3 месяца;
• Задержке назначения иммунотерапии (или комбинированной терапии) при выборе стандартного алгоритма ведения пациентов в странах, где таргетная терапия против мутации EGFR Ex20Ins не одобрена, а согласно нормативным медицинским руководствам не рекомендовано проводить иммунотерапию при наличии любой мутации EGFR.

2. Ложноположительный результат наличия мутации Ex201ns в комбинации с
0216/0706/2024 Стр. 3 из 5 Уведомление по безопасности 469 13.С  сенсибилизирующей (e.g., Exl9Del, L858R) или резистентной (Т790М) EGFR-мутацией в редких случаях может привести к:
• Назначению неэффективного лечения (амивантамабом или мобоцертинибом, если они доступны) вместо соответствующей терапии ингибиторами тирозинкиназ EGFR (TKI).
Однако вероятно, что врач назначит соответствующую терапию;
• Задержке назначения иммунотерапии при выборе стандартного алгоритма ведения пациентов при прогрессировании заболевания в случае применения ингибиторов тирозинкиназ (включая осимертиниб) на 2-3 месяца.

Решение Совета по безопасности Roche Diagnostics
Установка обновленной версии ASAP (SW с4800 EGFR Tissue Р1 АР v.1.0.1.2311) является обязательной и должна быть завершена до 29 ноября 2024.

Для пробоподготовки клиенты должны использовать набор для выделения ДНК cobas® DNA Sample Preparation Kit (Кат. № 05985536190, РУ № ФСЗ 2012/12715 от 03.08.2017) и строго следовать Инструкции по использованию набора.

Инф<Ч)мация для клиентов, использующих предыдущую bc^ jdo ASAP (SW с4800 EGFR Tissue PI АР vl.0.0.1560); клиенты не должны сообщать пациентам о результатах наличия мутации EGFR Ex20Ins, полученные с помощью теста на мутацию cobas® EGFR V2, если только такие результаты не были подтверждены другим клинически валидированным методом для мутаций EGFR Ex20Ins.

Действия, которые должны предпринять заказчики/пользователи
• При анализе образцов FFPET клиенты должны следовать Инструкции по использованию набора cobas DNA Sample Preparation Kit.
• До внедрения обновленного программного обеспечения для EGFR v2 клинические лаборатории не должны сообщать пациентам о результатах наличия мутации EGFR Ex20Ins, полученных с помощью теста cobas EGFR v2, если только эти результаты не были подтверждены другим клинически валидированным методом (например, секвенированием или другими тестами на основе ПЦР).
• После установки обновленной версии ASAP, обнаруженные результаты наличия мутации EGFR Ex20Ins, полученные с помощью теста cobas EGFR v2, подтверждения альтернативными методами не требуют.

Распространение настоящего уведомления по безопасности на местах
Настоящее Уведомление по безопасности предназначено для всех заинтересованных лиц в Вашей организации или других организациях, которые получали данную продукцию.

Пожалуйста, перешлите данное уведомление другим лицам, которых она может касаться.

Приносим свои извинения за причиненные неудобства, которые могут бы ть связаны с данной ситуацией, и надеемся на Ваше понимание и поддержку.

Во исполнение положений ГОСТ Р ИСО 13485 и требований Росздравнадзора, мы обращаемся к заказчикам и пользователям с просьбой по получении настоящего Уведомления по безопасности незамедлительно подписать Подтверждение об уведомлении (прилагается) и вы слать его по указанны м в Подтверждении реквизитам.

Уведомление по безопасности 0216/0706/2024 Стр. 4 из 5 46952 13.06.2024 Мы заранее благодарим Вас за оперативно присланное нам подписанное Подтверждение об уведомлении.

Контакты
В случае возникновения вопросов обратитесь, пожалуйста, в Центр поддержки пользователей I^oche* Бесплатная линия; 8-800-100-68-96 Время работы с 08:00 до 18:00 (по московскому времени).
Понедельник - пятница e-mail: russia.rcsc@roche.com
С уважением.
Анастасия Белова Мл. менеджер по продукции Подписано: G oogle Тел;+7 (964) 769 17 91 Endpoint Verification Д ата; 0 7 .0 6 .2 0 2 4 Электронная почта; anastasia.belova@roche.com
Медицинский менеджер Онкология Елена Богданова EIgds ом 0-ЙОСМ *OM eв09<Ипо«%.C^U.
noM tea№яас.
Тел: +7 (495) 229-69-99 Электронная почта: elena.bogdanova@roche.com Bogdanova Ом;2024.06.07164S33«ОЗТКГ

0216/0706/2024 Стр. 5 из 5 Уведомление по безопасности 46952 13.06.2024 Пожалуйста, направьте данное Подтверждение об уведомлении в ООО «Рош Диагностика Рус» по одному из следующих контактов:
• e-mail: russia.lso@roche.com • почтовый адрес:
В Отдел логистики, качества и регистрации ООО «Рош Диагностика Рус» (Группа качества) Россия, 115114, Москва, ул. Летниковская, д. 2, стр. 2.

Подтверждение об уведомлении Настоящим я подтверждаю получение Уведомления по безопасности 0216/0706/2024 от 07.06.2024 г. к SBN-RDS-MolecularLab-2021-Oll V4 касательно Набора реагентов для определения мутаций cobas EGFR v2: Возможность генерации ложноположительного результата наличия мутации Exon 20 Insertion.

Название продукта СМ М 1/Кат.№ Идентификатор Номер РУ, Производитель продукта Дата РУ (Номер лота или серийный номер) Наборы реагентов для системы 07248563190 ФСЗ 2012/12715 1. Roche Diagnostics модульной cobas 4800 от 03.08.2017 GmbH Centralized and Набор реагентов для Point of Care определения мутаций EGFR Solutions, Sandhofer v2,24 теста Strasse 116, 68305 (cobas EGFR Mutation Test v2, Mannheim, Germany.
24 tests) 2. Roche Molecular Systems, Inc., 1080 US Highway 202, South Branchburg, NJ 08876, USA.
Инструмент/Система
ФИО:

Должность:

Организация:

Город:______

Подтверждение получения Увед. по безопасности к SBN4U>S-M<4ecularLab-2021-011 V4 ^
13^2024 Телефон
E-mail; _
Подпись:
Дата:__

подпись.», данное П0я™ср*дскис об уведомлении. . даю ""
использовани. средств автоматиза1даи, так и с их ^ ^ являете.; предоставление Вам интересующей информации ц « л ь ю о 6 р а ^ п е р с о н а л ь н ь .х « в ~ Гисслсдоааннях. оформление подписки на научного и образовательного характера, приглаш . ^ маокетингового уведомительного и иного характера на указанный специю»з.фо»нные издания; в созданный на таком информационном

« . о . » » » , хрш »™ .. у ™ — ., " т » - ( . -
♦ .а о „ ^ ООО л р о « « » .

cS U ™ ,., у— .»». >Фз N. 1 5 ^ .0 »™ »., - иастоицее согласие действует со дня его подписания п ^ ^ Т м ^ персональных данных для достижения вышеуказаных Настоящим я признаю и подтверждаю, что в случае необходи данных целях, передаче ООО «Проксима Рисерч», ООО целей третьему ^ ^ , . р ю . н о а » ООО «П^Гкенма Р и сер^. ООО «Икспрысгне», ООО р а с к р ы в а т ь ДЛЯ совершения вышеуказантшх действий информацию кИкспрактис», ООО «Рош Диапюстнка Рус» вправе в н е о б х ^ о м о ^ е р а ^ в ю ^ т ^ о^„о^,оченным ими лицам, включая обо мне лично (включм мои персональные данные) таким ’ законодательством Российской Федерации, а также предоставлять

Диапю сти» Рус» для целей, назыщных выше, подтверждаю собственной подписью. -------------------------- --- ----------------------------

Поягверадсние получения Увед. по безопасности к SBN-RDS-MolecularLab-2021-Ol 1 V4 ^
13.06.2024

И
Министерство здравоохранения Российской Федерации
ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ Субъектам обращения В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ медицинских изделий (РОСЗДРАВНАДЗОР) РУКОВОДИТЕЛЬ Руководителям Славянская пл. 4, стр. 1, Москва, 109012 Телефон: (499) 578 02 20; (499) 578 06 70; (495) 698 45 38 территориальных www.roszdravnadzor.gov.ru органов Росздравнадзора ово MOG = 999 ри, Har Медицинским организациям Г. О безопасности | Органам управления медицинских изделий здравоохранением субъектов
Российской Федерации
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности медицинских изделий, находящихся В обращении на территории Российской Федерации, доводит до сведения письмо ООО «Рош Диагностика Рус» о новых данных по безопасности при применении медицинского изделия «Наборы реагентов для системы модульной cobas 4800», производства «Рош Диагностикс ГмбХ», Германия, регистрационное удостоверение от 03.08.2017 № ФСЗ 2012/12715, срок действия не ограничен.

В случае необходимости получения дополнительной информации обращаться в OOO «Рош Диагностика Рус» по контактным данным, указанным в приложении.

Приложение: на 7 л. в 1 экз.

( и А.В. Самойлова