Химиотерапия не всегда приводит к полному избавлению от рака, и в ряде случаев опухоль возвращается. Причиной этого являются отдельные клетки, которые проявляют устойчивость к лекарственным средствам. Хотя таких клеток может быть не очень много, они способны восстановить свою способность к делению и формировать новые опухоли.

Ранее предполагалось, что устойчивость клеток к терапии связана с генетическими мутациями. Однако новые данные указывают на то, что механизмы устойчивости могут быть внегенетическими. Исследование, проведенное сотрудниками Института Броуда при Массачусетском технологическом институте, подтвердило эту гипотезу. Ученые экспериментировали с клетками рака легких, которые стали злокачественными из-за мутации в гене эпидермального фактора роста (EGFR).

При блокировке белка EGFR с помощью препарата озимертиниб большинство клеток погибали, однако в 8% случаев появлялись устойчивые клетки, из которых 13% были способны к делению. Эти результаты свидетельствуют о том, что устойчивые клетки возникают на ранних стадиях и представляют собой особые группы внутри опухоли. Интересно, что после повторного воздействия лекарства клетки снова становились чувствительными к терапии, что указывает на отсутствие постоянных мутаций.

Ученым удалось выяснить, что устойчивые клетки обладают усиленной антиоксидантной защитой. При обработке озимертинибом в клетках увеличивается количество реактивных форм кислорода, что может повреждать клеточные молекулы. Чем активнее антиоксидантные системы, тем выше шансы клетки на выживание и деление. Один из ключевых антиоксидантных генов, NRF2, играет важную роль в этом процессе. Повышение активности NRF2 приводило к увеличению количества устойчивых клеток.

Исследователи предполагают, что лекарства, подавляющие активность NRF2 или препятствующие окислению жирных кислот, могут помочь в борьбе с устойчивыми к химиотерапии раковыми клетками. Эти результаты открывают новые перспективы для разработки более эффективных методов лечения рака.