Исследователи из Института биологии и биомедицины ННГУ совместно с бельгийскими коллегами разработали методику, позволяющую эффективно бороться с глиомой и фибросаркомой с помощью программируемой клеточной гибели, известной как ферроптоз.

Иммунотерапия в настоящее время стала важной стратегией в борьбе с раком, наряду с хирургией, лучевой терапией и химиотерапией. Иммуногенная клеточная смерть (ICD) играет критическую роль в эффективности лечения, так как она активирует иммунный ответ, направленный на уничтожение опухолевых клеток и формирование долгосрочного противоракового иммунитета.

В основе концепции ICD лежит активация метаболического пути, приводящего к выбросу молекул, известных как DAMP. Эти молекулы, производимые самим организмом, активируют иммунную систему при взаимодействии с клеточной мембраной. Однако рак часто уклоняется от апоптоза — одного из типов клеточной гибели. Поэтому ученые исследуют альтернативные механизмы программируемой гибели клеток, такие как некроптоз, который также может быть использован в терапии рака.

Ферроптоз, представляющий собой железозависимую гибель клеток, может стать новым инструментом в борьбе с раком. Он запускается в клетках с мутациями в генах семейства RAS, которые отвечают за клеточное размножение. Это делает такие клетки потенциальными мишенями для терапевтических вмешательств. Однако многие виды опухолей развивают устойчивость к различным методам клеточной гибели, включая апоптоз и некроптоз.

Исследование показало, что ферроптоз может быть эффективным способом преодоления устойчивости раковых клеток. Ученые оценили иммуногенность клеток, подвергшихся ферроптозу, как in vitro, так и in vivo. Результаты показали, что на ранних стадиях ферроптоза клетки эффективно уничтожались дендритными клетками, играющими ключевую роль в иммунном ответе.

Тем не менее, на поздних стадиях ферроптоза иммуногенность клеток значительно снижалась. Это открытие ставит под сомнение существующие представления о том, что высвобождение клеточного содержимого является оптимальным способом для активации адаптивного иммунного ответа. Авторы исследования пришли к выводу, что стадия гибели клеток влияет на их иммуногенность, и дальнейшие исследования необходимы для понимания молекулярных механизмов этого процесса.

Таким образом, ферроптоз может стать основой для разработки новых стратегий иммунотерапии рака, однако необходимы дополнительные исследования для выяснения всех аспектов его действия.